Natur- und Wirkstoffsynthese Buchkatalog

Im ersten Teil der vorliegenden Arbeit wird dieSynthese einer Reihe von makrocyclischenDicarbonsäuren beschrieben, die eineBernsteinsäureeinheit und einen derivatisiertenAminosäurebaustein enthalten. Als Schlüsselschrittzum Aufbau der 11- bis 15-gliedrigenStruktureinheiten wurde die Ringschlussmetatheseeingesetzt. Die cyclischen Dicarbonsäurenrepräsentieren eine Familie von neuen, potentiellenZink-Metalloproteaseinhibitoren mit einerkonformativ eingeschränkten Leitstruktur. DieMetathesevorläufer konnten durchAmidkupplung von2-Allylbernsteinsäure-4-tert-butylester mit in derSeitenkettealkenylierten Aminosäureestern dargestellt werden.Die entsprechenden Aminosäurederivatewurden ausgehend von teilweise geschützten Derivatenvon L-Tyrosin, L-Cystin, L-Lysin undL-Ornitin als Beispiele unterschiedlicher Polaritätendurch konventionelle Transformationensynthetisiert.Im zweiten Teil wird die erste Totalsynthese desBipiperidin-Alkaloids (+)-Astrophyllinepräsentiert, welches aufgrund seiner ungewöhnlichen, nicht-C2-symmetrischenMolekülarchitektur von Interesse ist. AlsSchlüsselreaktion zum stereoselektiven Aufbau desBipiperidin-Skeletts wurde eine rutheniumkatalysierteTandem-Ringumlagerungsmetatheseverwendet. Der Metathesevorläufer, ein 1, 2-transdisubstituiertes Cyclopentenderivat, konntestereokontrolliert durch eine sigmatrope[2, 3]-Wittig-Still Umlagerung dargestellt werden.Einen weiteren Zugang zu derartigenCyclopentenderivaten konnte mittels einerzinkvermittelten SN2'-Reaktion von Cyanocuprateneröffnet werden. Die Anwendung von ¿3-Allylpalladium-Substitutionen lieferte die frühenIntermediate der Totalsynthese. Aufgezeigtwerden die Studien zum Aufbau desMetathesevorläufers, der Einsatz einer erfolgreichen, orthogonalen Schutzgruppenstrategie, eineTotalsynthese von 16 Stufen, sowie derenOptimierung auf 13 Stufen mit einer Gesamtausbeutevon 12 %. Die biologischenEigenschaften von Astrophylline gilt es abzuwarten.